Medicamento para Alzheimer - US FDA enfrenta crescentes críticas sobre a sua aprovação.

Ao aprovar o primeiro novo medicamento para Alzheimer em quase 20 anos, a Food and Drug Administration dos EUA está assumindo seu maior risco com uma estratégia que permite que novas terapias cheguem ao mercado sem fortes evidências de que funcionam, afirmam especialistas regulatórios e científicos.

A droga da Biogen Inc (BIIB.O) , Aduhelm, foi autorizada com base na evidência de que pode reduzir as placas cerebrais, um provável contribuinte para o Alzheimer, em vez da prova de que retarda a progressão da doença letal devastadora.

O FDA concedeu a chamada "aprovação acelerada" em mais de 250 casos desde 1992, principalmente para doenças raras ou pequenas populações de pacientes que não tiveram nenhum tratamento eficaz disponível para eles. Nesses casos, a agência exige que os fabricantes de medicamentos conduzam testes clínicos adicionais para provar que sua terapia funciona, ou serão retirados do mercado.

Aduhelm, no entanto, está em uma liga diferente em termos de número de pacientes em potencial e custo para o sistema de saúde.

Além disso, a aprovação do FDA ignorou a recomendação de seus consultores externos, que disseram que a Biogen não forneceu evidências suficientes de benefício clínico. Três dos membros do painel consultivo renunciaram em protesto desde que a decisão do FDA foi anunciada na segunda-feira.

"Esta decisão abalou as bases do processo e métodos científicos", disse o Dr. Jason Karlawish, codiretor do Penn Memory Center, na Filadélfia. Karlawish administrou um dos locais de teste do medicamento Biogen.

Ele disse que a FDA tomou sua decisão "por decreto" e não pediu a seus assessores que considerassem se a capacidade da droga de remover um tipo de placas cerebrais conhecidas como beta amilóide melhoraria os resultados para os pacientes.

"É um conjunto perturbador de eventos, cientificamente, clinicamente, politicamente", disse Karlawish.

Biogen disse que cerca de 1,5 milhão de americanos com Alzheimer em estágio inicial serão elegíveis para o medicamento, com preço médio de US $ 56.000 por ano, com o programa de seguro federal Medicare para idosos provavelmente arcar com a maior parte do custo.

A aprovação da FDA permite que a Biogen venda seu produto ao longo de vários anos - com previsões de vendas anuais potenciais atingindo US $ 10 bilhões a US $ 50 bilhões - até que a empresa conclua um estudo de acompanhamento necessário.

"Nenhuma quantidade de necessidade não atendida pode substituir a evidência suficiente", disse o professor de saúde pública da Johns Hopkins, Dr. Caleb Alexander, membro do painel consultivo da FDA.

O número de americanos que vivem com Alzheimer deve mais do que dobrar para cerca de 13 milhões até 2050, de acordo com a Associação de Alzheimer.

O chefe de pesquisa da Biogen, Alfred Sandrock, disse que a FDA analisou meticulosamente os dados de seus ensaios clínicos durante dois anos antes de chegar a uma conclusão.

"Acredito que eles tomaram a decisão certa em nome do público americano", disse Sandrock em uma entrevista.

VISÃO DO FDA

O FDA defendeu sua decisão dizendo que a Biogen apresentou evidências claras de que o Aduhelm, conhecido quimicamente como aducanumabe, removeu o beta amilóide do cérebro de pessoas com Alzheimer.

A amiloide há muito tempo é um alvo de terapias experimentais para a doença. No entanto, nenhuma das drogas anteriores mostrou que as reduções na amiloide resultaram em benefícios significativos para os pacientes, ao retardar a deterioração da cognição ou da capacidade de funcionar.

O Dr. Peter Stein, diretor do Office of New Drugs do FDA, disse à Reuters que Aduhelm mostrou a correlação mais clara até agora entre uma redução na beta amilóide e um atraso no declínio cognitivo entre os pacientes, sugerindo que era um bom preditor de benefício clínico.

Funcionários do FDA disseram que outros desenvolvedores de medicamentos para Alzheimer não podem presumir que suas terapias serão consideradas sob a mesma estrutura. Eli Lilly and Co (LLY.N) e Roche Holding AG (ROG.S) estão entre as farmacêuticas que também trabalham com medicamentos que visam amilóide.

"Não podemos dizer agora se este será um caminho para outras drogas de Alzheimer ou drogas para outras doenças neurodegenerativas", disse a Dra. Patrizia Cavazzoni, diretora do Centro para Avaliação e Pesquisa de Drogas da FDA, à Reuters.

Os críticos estão menos convencidos de que a remoção de amiloide é um substituto adequado para prever benefícios.

"Precisamos repensar o uso desses regulamentos conforme interpretados e usados ​​pelo FDA", disse Karlawish.

Quase metade de todos os medicamentos que receberam aprovação acelerada finalmente obteve aprovação total, após uma média de cerca de três anos, de acordo com um relatório do Instituto de Revisão Clínica e Econômica (ICER), um órgão fiscalizador de custos de medicamentos.

As exceções incluem o Lartruvo da Lilly para sarcoma, que foi retirado, enquanto o FDA revogou sua autorização para o Avastin da Roche para tratar o câncer de mama, embora ainda seja usado para outros tipos de câncer.

Mais de 100 medicamentos com aprovações aceleradas estão no mercado há uma média de pouco menos de dois anos, de acordo com o ICER. O relatório observou que muitos dos ensaios confirmatórios demoram a ser concluídos e os resultados costumam ser ambíguos.

"A agência ficou confortável com o caminho acelerado de aprovação", disse o advogado Jim Shehan, chefe da prática regulatória do FDA no escritório de advocacia Lowenstein Sandler.

A Biogen disse que um teste confirmatório do Aduhelm pode levar nove anos para ser concluído. O FDA descreveu essa estimativa como "conservadora" e disse que apoiaria "os esforços para concluir este teste no menor tempo possível."

Apesar do alto preço do Aduhelm, os defensores dos pacientes saudaram a decisão da FDA, dizendo que ela vai reviver a pesquisa no campo, incluindo os tipos de combinações de medicamentos que melhoraram o tratamento de doenças complexas como câncer e HIV.

"Esta aprovação vai estimular o investimento adicional de outras empresas em tratamentos e terapias que modificam a doença", disse o grupo de defesa UsAgainstAlzheimer em um comunicado.

Por: Julie Steenhuysen e Deena Beasley | Reuters